据PRNewswire网站7月25日消息，生物制药公司Antengene与乔治亚大学的研究人员在期刊Antiviral Research发表了一篇题为“selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”的文章。研究结果表明，核输出蛋白exportin-1（XPO1）在严重SARS-CoV-2感染和COVID-19的发病机制中发挥着直接作用，XPO1的选择性口服抑制剂selinexor在体外和体内都具有强大的抗SARS-CoV-2活性。这些结果表明，selinexor是治疗COVID-19的潜在策略。
研究表明，XPO1在SARS-CoV复制和致病过程中具有直接作用，并负责某些SARS-CoV蛋白的核输出，包括ORF3b、ORF9b和核衣壳蛋白，这些蛋白有助于病毒逃避先天免疫。此外，宿主核蛋白胶质瘤抑癌候选基因2（GLTSCR2）也有类似的活性，因为冠状病毒诱导XPO1依赖性的GLTSCR2细胞质易位，导致IFN-β诱导减弱，支持病毒复制。因此，抑制XPO1可能在阻断病毒复制和传播以及预防和治疗COVID-19方面发挥积极作用。
在病毒感染前6小时（预防性）、病毒感染时（治疗性）或感染病毒后0、24、36和48小时开始，用不同浓度的selinexor培养感染了SARS-CoV-2的Vero E6细胞。结果表明，selinexor在体外具有强效的抗SARS-CoV-2活性，在Vero E6细胞中，10nM的selinexor可抑制50%的SARS-CoV-2复制，100nM的selinexor可抑制90%的SARS-CoV-2复制。这些测试表明，在感染后48小时内，selinexor能在体外抑制SARS-CoV-2的传播。
基于雪貂模型的体内分析表明，selinexor在体内对SARS-CoV-2有效。研究人员在动物鼻内感染SARS-CoV-2后4小时开始使用selinexor（5mg/kg）或安慰剂治疗3天。与安慰剂治疗组相比，用selinexor治疗的动物的病毒RNA平均载量明显降低，selinexor还显著减少了呼吸系统的炎症。
炎症细胞因子水平升高是COVID-19患者的主要病因和死亡原因。研究表明，selinexor可以显著降低内毒素刺激的人外周血细胞炎性因子的释放。