生物安全知识资源中心—领域情报网 Chinese Academy of Sciences | BioSafety Information Network System

微信公众号

您当前的位置: 首页 > 资源详情

JBC:靶向组蛋白去甲基化酶 为治疗结直肠癌提供新靶点

编译者:hujm发布时间:May 28, 2018点击量:2880 来源栏目:科技动态

组蛋白去甲基化酶JMJD1A在多种肿瘤中存在过表达能够促进癌症进展。之前研究表明JMJD1A能够促进结直肠癌进展,但是该分子在结直肠癌中的作用还没有得到完全了解。最近来自厦门大学的研究人员发现JMJD1A能够通过Wnt/β-catenin信号途径促进结直肠癌进展并揭示了具体机制,相关研究结果发表在国际学术期刊JBC上。

在这项研究中,研究人员报道JMJD1A在结直肠癌样本中存在过表达,并且其表达与增殖细胞核抗原(PCNA)存在正相关性。敲低JMJD1A能够抑制增殖相关基因表达,比如c-Myc,cyclin D1和PCNA,抑制结直肠癌细胞增殖,暂停细胞周期进展,并抑制异种抑制小鼠的肿瘤发生。

更进一步的研究表明,敲低JMJD1A能够抑制结直肠癌细胞的迁移,侵袭和肺转移,这些作用通过抑制MMP9表达和酶活性来实现。GEO数据库分析揭示JMJD1A在人结直肠癌样本中的表达与Wnt/β-catenin靶基因表达呈正相关关系,包括c-Myc,cyclin D1和MMP9。

从机制上来说,JMJD1A能够通过促进β-catenin表达并与β-catenin相互作用增强其转激活进而增强Wnt/β-catenin信号途径。JMJD1A能够移除c-Myc和MMP9基因启动子区域组蛋白H3Kme2的甲基基团,相比之下,缺失去甲基化酶活性的JMJD1A H1120A变异无法对这些基因启动子的H3Kme2进行去甲基化,无法帮助β-catenin诱导靶基因表达,进而无法促进结直肠癌的进展。这些结果表明Wnt/β-catenin信号途径激活需要JMJD1A的去甲基化酶活性,结直肠癌样本中JMJD1A的表达水平能够预测癌症不良结果。

总的来说,JMJD1A能够通过增强Wnt/beta-catenin信号途径促进结直肠癌进展,提示JMJD1A可能是治疗结直肠癌的一个潜在分子靶点。

提供服务:导出本资源
  1. 1 Nature Genetics报道大规模肺癌易感性全基因组研究
  2. 2 WHO警示“超级淋病细菌”正在全球扩散
  3. 3 美首次批准RNA干扰技术作为杀虫剂使用
  4. 4 应对超级细菌新策略,阻断细菌与细胞的结合
  5. 5 Nature:科学家发明“分子诱饵”,不用抗生素也能除掉细菌
  6. 6 武汉文献情报中心与广州健康院签署战略合作协议
  7. 7 美DARPA为“安全基因”项目拨款6500万美元
  8. 8 世界首个3D打印柔性心脏诞生
  9. 9 澳大利亚抗生素滥用问题严峻
  10. 10 武汉文献情报中心团队为院士咨询课题提供支撑服务
  1. 1 颅内药物洗脱支架系统获批上市
  2. 2 Nature Communications:研究阐释疱疹病毒基因组包装、稳定及释放过程的“压力感应和调控”分子机制
  3. 3 JAK抑制剂治疗新冠肺炎!辉瑞tofacitinib(托法替尼)3期临床降低COVID-19肺炎住院患者死亡/呼吸衰竭风险!
  4. 4 新冠疫情:1.98亿!美国FDA更新抗体鸡尾酒REGEN-COV授权:第一个用于暴露后预防的抗体疗法!
  5. 5 PLoS Pathog:识别出结核分枝杆菌抑制宿主机体免疫力的新型通路
  6. 6 Nat Immunol:科学家揭示慢性感染患者机体中免疫细胞发生“耗竭”的分子机理
  7. 7 Science:抗生素抗性元件的时间变化控制着噬菌体与病原体的冲突
  8. 8 Cell:挑战常规!感染变形虫的巨病毒也能将它们的DNA组装成类似核小体的结构
  9. 9 免疫功能低下的青少年患COVID-19后非典型严重组织性肺炎的发生过程
  10. 10 新冠疫情:1.96亿!美国FDA扩大Incyte/礼来JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼)紧急使用授权(EUA)!

版权所有@2017中国科学院文献情报中心

制作维护:中国科学院文献情报中心信息系统部地址:北京中关村北四环西路33号邮政编号:100190