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Cell:揭示哺乳动物自噬体形成机制,新冠病毒可以破坏这种机制

编译者:hujm发布时间:2021-11-30点击量:10 来源栏目:科技动态

一种称为自噬的错综复杂的生物过程通过清除和回收碎片和入侵的微生物,在保持我们的细胞健康和功能方面发挥着重要作用。在此之前,人们对对自噬的了解大多是基于对酵母细胞的研究。

如今,在一项新的研究中,美国新墨西哥大学自噬、炎症与代谢卓越生物医学研究中心主任Vojo Deretic教授领导的一个研究团队绘制出了自噬在哺乳动物---包括人类---中如何发挥作用的关键细节。在一项令人惊人的发现中,这些作者提供的证据显示,SARS-CoV-2感染可以破坏这一过程。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“Mammalian hybrid pre-autophagosomal structure HyPAS generates autophagosomes”。

Deretic在谈到这项新研究时说,“这强调了自噬作为一种过程的重要性。这个领域正在努力了解它在哺乳动物和人类细胞中是如何发挥作用的。”

在这篇论文中,他和他的同事们描述了驻留在不同细胞膜上的两种蛋白---FIP200和ATG16L1---如何合并形成“混合自噬前体结构(hybrid pre-autophagosomal structure, HyPAS)”。

这是自噬体产生的一个关键步骤。自噬体是一种球形结构,可以吞噬受损的蛋白、细菌、病毒和其他碎片,并将它们运送到溶酶体,在那里,酶将这些材料分解为可以重新使用的分子。

Deretic说,“自噬取决于细胞内这些膜的形成。在此之前,我们还不知道这些膜是从哪里来的。它们只是神奇地出现---所以这就是神奇之处。”

由于HyPAS的形成过程没有得到很好的描述,所以在这篇论文发表之前,审查该论文的科学家们都持怀疑态度。他说,“开展了很多实验才向审稿人确立了HyPAS。它是在去年8月提交的,所以需要一段时间来确认这样的东西。”

Deretic说,他们惊讶地发现SARS-CoV-2冠状病毒会干扰自噬过程。Deretic说,细胞有强大的先天免疫机制来识别试图在其内部细胞质中复制的病毒,但是这种冠状病毒已经找到了一种偷偷摸摸的方式进行增殖。

他说,“SARS-CoV-2劫持了细胞膜。这是它的大秘密。如果这种病毒要成功增殖,它需要隐藏在细胞膜内,这样,存在于细胞内的这些系统就不会发现它。它在抑制自噬,这样它就可以利用细胞膜来进行自己的邪恶工作。它非常狡猾。”

参考资料:

Suresh Kumar et al. Mammalian hybrid pre-autophagosomal structure HyPAS generates autophagosomes. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.10.017.

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