霍华德大学在bioRxiv预印本平台发表论文“Systemic Effects of Missense Mutations on SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein Stability and Receptor Binding Affinity”。

在本研究中，文章使用计算饱和诱变方法，基于结构的能量计算和序列的致病性预测，来量化错误突变对SARS-CoV-2 S蛋白结构和功能的系统影响。文章共分析了18354个S蛋白突变，发现这些突变大部分会破坏整个S蛋白及其受体绑定域RBD的稳定，其中，SARS-CoV-2 RBD中G431和S514残基对S蛋白的稳定性有重要影响。文章对384个经实验验证的S错义变异进行了分析，发现D614G可以稳定整个S蛋白，此外，N链糖基化位点的许多突变可以增加S蛋白的稳定性。文章研究了3,705个SARS-CoV-2 RBD突变和11,324个人类ACE2突变，发现SARS-CoV-2的邻近残基G496和F497以及ACE2残基D355和Y41对RBD-ACE2的相互作用至关重要。这些发现为开发抗COVID-19药物和疫苗提供了潜在的靶点。

*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。