默沙东（Merck & Co）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上上公布了2a期临床试验（NCT04003103）的结果。该研究正在评估：为期24周期间（6个月），每月一次口服islatravir（前称MK-8591，片剂）用于低HIV-1感染风险成人群体HIV-1暴露前预防（PrEP）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）。

islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估各种给药方案，包括与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法用于预防HIV-1感染（即：暴露前预防，PrEP）。islatravir临床项目目前有6个3期临床试验，包括2个3期IMPOWER试验（IMPOWER 22，IMPOWER 24）正在评估islatravir作为每月一次的口服PrEP方案在可能受益于额外HIV-1预防选择的不同人群中的应用。

会上公布的2a期试验结果显示，服药24周后，每月口服一次islatravir与安慰剂相比，总体耐受性良好，没有受试者发生确认的HIV感染。大多数不良事件（AE）是轻微的。在接受islatravir治疗的人群中，没有发生严重的药物相关不良事件。在2种研究剂量（60mg和120mg）下，最后一次研究剂量后8周，外周血单核细胞（PBMC）中的islatravir水平，仍然保持在PrEP预先规定的疗效PK阈值以上。

尽管在终结HIV流行方面取得了公认的进展，但2019年全球仍有170万人感染了HIV，这表明需要更多创新来减轻日益增长的感染负担。会上公布的这些结果为进一步研究islatravir作为一种每月一次口服PrEP方案提供了支持。目前迫切需要更多、更有效的HIV预防方案，以帮助保护更广泛的人群。

默沙东研究实验室传染病全球临床开发副总裁Joan Butterton博士表示：“每月一次口服islatravir的24周分析，不仅建立在我们已经看到的PK数据的基础上，而且为这种HIV-1 PrEP方案的安全性和耐受性提供了令人鼓舞的支持。作为我们致力于了解我们的HIV药物在广泛患者中潜力的一部分，我们将重点放在入组有HIV感染风险的各种人群，包括女性人群，她们在HIV预防方面有着最高的未满足需求。”

在正在进行的2a期随机、双盲、平行分配、安慰剂对照、多中心试验中，受试者被随机分配（2:2:1）至3个每月一次口服治疗组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、安慰剂。受试者在24周的盲法治疗期内每月口服一次islatravir或安慰剂，随后对所有组进行12周的盲法随访，并对islatravir组进行32周的非盲法随访，以表征最终消除期的特征。研究中，将分析安全性、耐受性、药代动力学（PK）直至第68周。

在这项为期24周的分析中（研究给药部分结束），242例随机参与者，有92%（n=222/242）完成了给药，8%（n=20/242）在第24周前停止了研究干预。不到1%（n=2）因不良事件（AE）而停药。在所有参与者中，67.4%（n=163/242）为女性，52.9%（n=128/242）为白人，41.7%（n=101/242）为黑人或非裔美国人，14.9%（n=36/242）为西班牙裔或拉美裔。

揭盲安全性数据显示，与安慰剂相比，2种剂量islatravir在24周内的耐受性总体良好，大多数不良事件轻微（73.5%）。islatravir 60mg组、islatravir 120mg组、安慰剂组最常见的不良事件（发生率>5%）分别为头痛（10.3%[n=10/97]、9.3%[n=9/97]和4.2%[n=2/48]）、腹泻（5.2%[n=5/97]、5.2%[n=5/97]和8.3%[n=4/48]）和恶心（5.2%[n=5/97]）、7.2%[n=7/97]和4.2%[n=2/48]）。在接受islatravir治疗的人群中没有出现严重的药物相关不良事件。

这项研究入组的是一个低HIV感染风险的人群，在治疗期间没有受试者发生确认的HIV感染。PK分析显示，在每月口服一次60mg或120mg剂量后，外周血单核细胞（PBMC）中islatravir三磷酸的谷浓度（给药之间的最低水平）继续保持在预先指定的HIV-1预防PK阈值0.05 pmol/10E6 pBMC以上，并且在最后一次剂量islatravir后持续了8周。